"Olmésartan : le bénéfice reste supérieur au risque pour la FDA" . The Heart.org (2 Juin 2011) Olmésartan : le bénéfice reste supérieur au risque pour la FDA 2 mai 2011 | Pascale Solère
Silver Spring, Etats-Unis - En juin 2010, la FDA lançait une procédure de ré-évaluation de la sécurité de l'olmésartan, suite à l'excès inattendu de décès cardiovasculaires observé dans les études, ROADMAP et ORIENT [1 ] . Ces deux études visaient à évaluer l'intérêt de l'ARA-II sur le développement de la néphropathie diabétique. Après 10 mois d'examen des données, les experts de la FDA viennent de rendre leur copie. Les conclusions soulignent que « la balance bénéfice/risque de l'olmésartan reste favorable quand le traitement est utilisé dans l'hypertension conformément à son AMM » [2 ] .
La balance bénéfice/risque de l'olmesartan reste favorable quand le traitement est utilisé dans l'hypertension. Mais il n'est pas agréé pour prévenir ou ralentir la protéinurie diabétique — Les experts de la FDA
Pour autant, « l'olmesartan n'est pas agréé pour prévenir ou ralentir la protéinurie diabétique », rappelle la FDA, qui précise en outre qu'elle mettra ses conclusions à jour en fonction de la disponibilité de nouvelles données. « Daiichi Sankyo a accepté de collaborer avec la FDA pour mettre en place de nouvelles études et ré-analyser les études cliniques terminées, ainsi que pour préciser le bénéfice/risque cardiovasculaire de l'olmésartan dans diverses situations cliniques », indique l'agence américaine.
Excès de décès cardiovasculaires sous olmesartan dans ROADMAP et ORIENT
ROADMAP (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) et ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of end-stage Renal disease in diabetic Nephropathy Trial) sont toutes deux des études multicentriques randomisées, menées en double aveugle versus placebo chez des diabétiques de type 2. L'objectif était d'évaluer l'intérêt de l'olmésartan ajouté au traitement habituel, sur la prévention (ROADMAP) et/ou la progression (ORIENT) de la néphropathie diabétique.
ROADMAP, essai européen, porte sur près de 5000 diabétiques de type 2 sans néphropathie manifeste, présentant au moins un facteur supplémentaire de risque cardiovasculaire : la plupart présentaient de 3 à 5 facteurs de risque, et 80% étaient sous antihypertenseur. Ces patients ont été traités par olmésartan (40 mg/j) versus placebo durant 39 mois en moyenne. Toutes les autres classes d'antihypertenseurs étaient autorisées (cible 130/80 mm Hg). Le critère primaire est l'apparition d'une microalbuminurie. Et les résultats sur cet item se sont avérés favorables (microalbuminurie : 8,2% dans le groupe olmésartan vs 9,8% dans le groupe placebo ; RR=0,77; p=0,0104) [3 ] . Ce bénéfice était toutefois assorti d'un excès de décès cardiovasculaires, qui pose question.
En examinant ces résultats, il est important de se rappeler que les nombreux essais cliniques menés avec l'olmésartan et d'autres ARA-II n'ont pas suggéré de sur-risque de décès cardiovasculaire - La FDA
ORIENT, essai asiatique mené au Japon et à Hong Kong, porte sur 566 diabétiques de type 2, porteurs d'une néphropathie avérée. Ils ont été traités par olmésartan (10 à 40 mg/j) vs placebo. Là aussi, toutes les autres classes d'anti hypertenseurs étaient autorisées. Le critère primaire est un critère composite associant les doublements de la créatininémie, l'insuffisance rénale terminale et la mortalité toutes causes. Les résultats n'ont pas été publiés, selon ce qui est indiqué sur le site clinical trial.gov, mais les décès cardiovasculaires semblent aussi poser un problème.
Décès et évènements cardiovasculaires dans ROADMAP
Olmésartan (N=2232 pts)
Placebo (N=2215 pts)
Décès cardiovasculaires
15 (7 morts subites, 5 IDM, 1 décès durant revascularisation, 2 AVC)
3 (1 mort subite, 2 AVC)
Décès toutes causes
26
15
AVC non mortels
14
8
IDM non mortels
17
26
Décès et évènements cardiovasculaires dans ORIENT
Olmésartan (N=282 pts)
Placebo (N=284 pts)
Décès cardiovasculaires
10 (5 morts subites, 1 IDM, 3 AVC, 1 cause CV inconnue)
3 (2 morts subites, 1 IDM)
Décès toutes causes
19
20
AVC non mortels
8
11
IDM non mortels
3
7
« En examinant ces résultats, il est important de se rappeler que les nombreux essais cliniques menés avec l'olmésartan et d'autres ARA-II n'ont pas suggéré de sur-risque de décès cardiovasculaire », soulignait la FDA dans son communiqué de juin 2010. Dans ce même communiqué, la FDA signalait qu'elle allait revoir les données primaires de ROADMAP et d'ORIENT - et c'est aujourd'hui chose faite -, mais aussi l'ensemble des données clinique sur l'olmésartan. Et cette seconde étape, elle, reste à mener. Affaire à suivre, donc.
Auteur : Philippe DA PRATO
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Juin 2011
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